Diesmal haben es die beiden Lausbuben George und Harold wirklich geschafft! ... Geschafft, sich in übelste Schwierigkeiten zu bringen! Die beiden haben ein Monster erschaffen, das schlauer, schneller und scheußlicher ist, als alles, was man bisher kannte: Die monströse Madame Muffelpo! Mit Hilfe ihrer Horror-Haare und ihren randalierenden Robotern, ist sie drauf und dran, die Weltherrschaft an sich zu reißen und macht dabei jeden platt, der sich ihr in den Weg stellt - auch Captain Underpants! Und sollte der großartige Unterhosen-Held diesen Angriff doch überleben, bohrt hinter der nächsten Ecke bereits ein ganz besonders schleimiger Gegner in der Nase, um ihn endgültig voll zu popeln!!!