Tom und sein kleiner Bruder John leben mit ihrer Mutter in einem schiefen Häuschen am Fuß der Berge - gemeinsam mit Mouse, dem klügsten Hund der Welt und bestem Freund der Brüder. Doch als Tom schwer erkrankt, wird Mouse plötzlich zum "Infektionsrisiko" und soll abgeschafft werden. Um das zu verhindern, beschließen die Brüder, Mouse bei ihrem geheimnisvollen Onkel David zu verstecken. Alle Hoffnungen ruhen nun auf dem kleinen John, der sich mit Mouse auf die lange Reise zu einem Onkel begibt, den er kaum kennt.