London 1891. Sherlock Holmes ist nicht mehr! Zumindest kündigen das die Zeitungen an.
Bei einem ultimativen Kampf mit dem teuflischen Moriarty wurde er berühmte Detektiv in die Reichenbachfälle gestoßen. Vom Schock dieser tragischen Neuigkeit mitgenommen, bricht die kleine Gruppe nach einem Streit auseinander.
Billy, der Spürhund, Black Tom, der Kletterkünstler und Charlie, der falsche Junge (nicht zu vergessen der Kater Watson!) gehen fortan getrennte Wege und geraten schnell in brenzlige Situationen. Ohne ihren Mentor müssen sie allein den Fallen und Gefahren der Londoner Elendsviertel trotzen.
Und zur Krönung des Ganzen ist ihnen einer der gefährlichsten Feinde auf den Fersen und fest entschlossen, sich an den Vieren der Baker Street zu rächen.