Die Menschheit kämpft ums Überleben.

Nur auf der kleinen Insel, wo Isaac und seine Freunde leben, ist scheinbar noch alles in Ordnung. Bis eines Tages ein rostiges Schiff am Ufer anlegt. Mit einem Haufen Leichen an Bord und einer Frau, die verzweifelt auf der Suche nach Isaac, Sadina und Jackie ist. Denn nur mit deren Hilfe ist es möglich, ein Heilmittel gegen den Brand zu entwickeln. Mehr als 70 Jahre nach den Ereignissen im Labyrinth ist nicht nur das Virus mutiert, auch die Cranks haben sich verändert: Sie sind schlauer, schneller und gefährlicher als jemals zuvor. Und sie sind nicht die Einzigen, die hinter den Inselbewohnern her sind ...